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DSPE-PEG5000-TZ-FITC 磷脂-聚

发布时间:2024-04-09 08:53:43 来源:永乐国际app官方网站 作者:永乐国际网站首页登录

  聚乙二醇PEG具有高度的亲水性,并且无免疫原性。当疏水性药物包封于 PEG 类胶束后,PEG在药物周围产生空间屏障,减少药物的酶解。而且包封可改变药物在体内的分配行为,避免药物在肾代谢中被很快消除。相对于原型药物而言,聚合物胶束包封的药物具有更好的溶解性、选择性、更长的半衰期以及更好的效果。胶束的内核是疏水药物的结合部位,疏水段直接影响着胶束的稳定性、载药量及药物释放等性质,因此关于疏水段的研究报道较多,目前研究涉及到的 PEG 类聚合物胶束有PEG与氨基酸、聚酯、磷脂等形成的胶束。

  采用甲基丙烯酸与聚乙二醇直接酯化合成聚乙二醇双甲基丙烯酸酯,实验结果表明,最佳的反应条件是:选用对羟基苯甲醚做阻聚剂,其用量为反应物总质量的0.9%,甲基丙烯酸/PEG的摩尔比3:1,对甲苯磺酸用量为PEG摩尔数的2.5%,反应温度100℃,反应时间8h,酯化产率达到98.5%。聚乙二醇衍生物与y-疏丙基三甲氧基硅烷反应,实验结果表明,最佳反应条件是:催化剂/PEG的摩尔比为0.3,硅烷/PEG的摩尔比为18,反应时间30h,反应温度65℃,产率达到86.56%。

  两亲性聚合物在水溶液中可形成具有核-壳结构的胶束,这种胶束作为疏水药物的载体,具有药物靶向输送和药物缓释等功能。聚乙二醇(PEG)是一种中性、无毒、具有生物相容性的亲水性聚合物,在药物制剂方面有应用。磷脂是生物膜的组成成分,具有良好的生物降解性和生物兼容性。PEG衍生化磷脂作为药用辅料具有较好的应用价值,尤其是聚乙二醇磷脂酰乙醇胺(PEG-PE)应用较多。

  在化合物合成部分合成了一系列磷脂酰聚乙二醇单甲醚,其具有这样的结构:一端是聚乙二醇单甲谜[MW1000 (mPEG1), 2000 (mPEG2), 3000(mPEG3), 5000(mPEG5)],另一端是二酯(2C12,2Ct4,or 2Ct6),三氯氧磷作为过渡枢纽将上述两部分连接起来,形成目标产物。mPEG-磷脂的纯化是通过自组装形成纳米胶束后进行透析分离完成。各产物分别进行了MS、HNMR、IR等结构表征。

  PEG衍生物在聚乙二醇-聚酯胶束的应用——脂肪族聚酯易于水解,并且产物无毒、具有良好的生物相容性。像氨基酸一样,聚酯形成的胶束也可通过化学结合或物理方式包封药物。将阿霉素上的氨基与聚乙二醇-聚乳酸乙醇酸酯(PEG-PLGA)共聚物中PLGA上的末端羟基经对硝基苯甲酰胺活化形成酰胺键,所得载药胶束的CMC与单独 PEG-PLGA的几乎相等。与物理包封阿霉素于PEG-PLGA胶束相比,粒径(61.5nm)稍大些,载药量提高,可稳定释放两周。相对于游离的阿霉素而言,对HepG2细胞的毒性增大,可能是由于胶束的 PEG外壳与带负电的细胞膜无特殊亲和性,有利于内皮细胞输送。

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